La serie se centra en la Orden de Caballeros Protestantes Reales, últimos descendientes de Abraham Van Hellsing, cuya misión es proteger a la reina y las fronteras del país de toda amenaza sobrenatural. La organización está liderada por Sir Integra Fairbrook Wingates Hellsing, quien asumió la responsabilidad de directora a la edad de 12 años, tras la muerte de su padre. Bajo su mandato se encuentran Walter C. Dornez y Alucard, un poderoso vampiro capturado por la familia hace cien años. Más tarde se une a ellos la ex-policía Seras Victoria, quien tras ser mordida por Alucard se convierte en soldado de Hellsing.
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